Nature：打破自然规律！仅须8个转录因子，干细胞“变身”可受精“**”

让不也许变成也许，攻一个个“天命”，只不过是科学家们一直以来乐此不疲、多年来追求的目标。

40更早，世界尚属试管婴儿的诞生打破了人类自然孕育精神上的历史，为不孕不育患者导致了未婚的决心。这此后，辅助生殖技术开发年中发展，成为越来越多人延续后代和进一步提高未婚远古的重要手段。然而，这种技术开发必须行动者包括生活品质的体内、胚胎卵，如何踏实、为不孕不育患者导致愈来愈好的高效率成为科学家们努力的方向。

《Nature》发布了一篇题为“Reconstitution of the oocyte transcriptional network with transcription factors”的研究报告，为不孕不育患者打破难以未婚的“魔咒”导致了全新的决心。

长崎伊豆大学的研究人员通过比对肠道卵母巨噬细胞的生殖，揭开了基因表达卵母巨噬细胞土壤的基因的网络的幽灵饰演，断定了8个足以触发卵母巨噬细胞土壤的基因表达特异性。这些基因表达特异性可同样将多能干巨噬细胞升华为卵母巨噬细胞所发巨噬细胞，并且升华后的巨噬细胞只能像卵母巨噬细胞一所发胚胎和分裂。

卵母巨噬细胞是未婚体内特有的生殖巨噬细胞，它的早熟是孕育精神上操作过程的第一步。这种特殊的生殖巨噬细胞的巨噬细胞质内所含多种混合物质，只能产生200多种人类生殖所必须的高分立巨噬细胞。

为了了解影响卵母巨噬细胞土壤的各种因素，研究人员建立了一个指导系统，来进行时胚胎干巨噬细胞（ES）再现了雌性肠道生殖巨噬细胞的分立，并通过RNA基因组（RNA-seq）比对绘制了雌性生殖巨噬细胞的生殖轨迹，发现有27个基因表达特异性也许与卵母生殖操作过程相关。

其之前，仅Lhx8、Sohlh1、Nobox、Tbpl2、Stat3、DYNL1、Sub1以及Figla这8个基因表达特异性是关键特异性并且密切相关。其之前，Lhx8、Sohlh1、Nobox、Tbpl2形成了一个架构基因表达的网络，而Stat3、DYNL1、Sub1、Figla则彼此之间相连。

8个基因表达特异性是影响卵母巨噬细胞土壤的关键各种因素

于是，研究人员进一步比对了这8个基因表达特异性是否只能可借肠道多能干巨噬细胞演变成卵母巨噬细胞。结果难以置信惊讶，这些基因表达特异性催生了类卵巨噬细胞的产生。研究人员将这些巨噬细胞命名为“同样可借的卵母巨噬细胞所发巨噬细胞”（directly induced oocyte-like cells，DIOLs），尽管这些巨噬细胞没有进行时单倍体，但是却只能胚胎，并能分裂到胚胎生殖的8巨噬细胞阶段，在这此后生殖就会受到影响。

DIOLs只能胚胎并生殖至8巨噬细胞阶段

伊豆大学中医部博士Katsuhiko Hayashi说：“来自卵母巨噬细胞的巨噬细胞质是生殖生物学和中医之前的更为重要自然资源。我们的研究包括了一种不用侵入人体便能得到大量卵巨噬细胞的引人注目手段，干巨噬细胞可以同样反转为卵母巨噬细胞所发的巨噬细胞，而不用遵循自然发生的不尽相同步骤左至右。尽管这一技术开发应用在人类身上尚且为时过更早，但是肠道实验现在让我们看到了苗头。”

事实上，步入21世纪以来，科学家们现在在辅助生殖领域取得了一系列重大突破。更早在2003年，Hans R. Scholer在《Science》发表了一项开创性的研究报告，提出肠道胚胎干巨噬细胞（ESC）可体外经可借分立产生胚胎卵所发巨噬细胞，在学术界引起了一阵轩然大波。

2016年，之前国科学家首次实现肠道胚胎干巨噬细胞体外分立并获得不具功用的体内（所发）巨噬细胞，同时借助辅助生殖手段使之孕育生活品质的肠道后代，为无体内性疾病男性未婚后代导致决心。相关研究报告发表在干巨噬细胞权威周刊《Cell Stem Cell》上。

随着研究的年中推进，“人造胚胎卵”、“人造体内”等技术开发的不断早熟，未来难以未婚的人们将面临愈来愈多的治疗选择。或许寄望，男性和未婚起先孕育后代也将成为虚幻。

原始出处：

Nobuhiko Hamazaki, Hirohisa Kyogoku, Hiromitsu Araki, et al.Reconstitution of the oocyte transcriptional network with transcription factors.Nature. 2020 Dec 16. doi: 10.1038/s41586-020-3027-9.