PNAS：一个“好坏参半”的立即: 阿尔茨海默症治疗新靶点是把“双刃剑”

长期以来，科学家们一直试图通过特异性β-淀粉样RNA斑或tauRNA聚合来防范或治疗阿尔茨海默症候群，但至今还不曾有有效的治疗作法。除了为人熟知的 APOE 遗传物质外，当TREM2突变被未确定为另一个这两项的风险因素时，研究成果职员立即想到将它作为一种一新解决病症的意图。但是最一新结果表明，通过特异性TREM2功能和应答TREM2所在的小囊状细胞膜来治疗老年痴呆症候群，可能不会是一个多于想象的棘手疑问。TREM2遗传物质有正负双重功用10翌年9日的《美国科学院院报》PNAS发表了来自华盛顿大学医学院的研究成果社论。该社论显示有望治疗阿尔茨海默症候群的新药靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的功用在于：在病症的最初期中，TREM2的不存在有助于免疫系统的功用，能防止脑部受阿尔茨海默症候群这两项RNA——β-淀粉样RNA的妨碍；但是TREM2也有功用，即：在病症晚期，当脑部经常出现另一个阿尔茨海默症候群的RNA质tauRNA的毒性聚合时，TREM2的不存在让脑部受到的受损更大。虽然只能认真对待，特异性TREM2RNA仍可以作为防范或治疗严重脑继发病症的一种意图，研究成果职员建议医生可以在病症最初应答TREM2，到了后期减缓它。人体内实验验证了这个谜团在潜意识丧失和混乱的与此相反症候群状经常出现之后，老年痴呆症候群病变脑部当中的淀粉样β白斑就开始演化成。这个时候许多老年人仍然保持着肉体上的敏锐。淀粉样β白斑的不存在减小了演化成tauRNA聚合的生命危险，而tau聚合是真正的破坏引擎。tauRNA聚合发现的地方脑部开始死亡者。在脑部当中，TREM2RNA至少在诱导膜如小囊状细胞膜当中被发现。当缺少TREM2时，诱导膜无法受限制β-淀粉样白斑的传播者。由于tauRNA在阿尔茨海默氏症候群进程当中有举足轻重的功用，研究成果职员要求调查TREM2 对tauRNA的影响。研究成果职员既有携带人类tauRNA突变、不会演化成有毒聚合的转遗传物质人体内来动手研究成果。他们破坏了其当中一些人体内的TREM2。这样所有的人体内都有tauRNA聚合，但是只有一部分人体内在小囊状细胞膜当中有TREM2遗传物质。在9个翌年的人体内当中，不存在tauRNA聚合和有TREM2遗传物质的人体内脑部早已明显缩小，特别是在有关潜意识的这两项行业。不曾有TREM2的人体内受损显着减少。令他们懊恼的是，研究成果职员发现两组人体内tauRNA聚合量上不曾有显着差异。这两项的差异其实在于它们的诱导膜对tauRNA聚合的加成。有TREM2遗传物质的人体内小囊状细胞膜是密切关系的，释放帮助威慑病症的化合物，但在这种情况下，附近的突触不会受伤和死亡者。不曾有TREM2的人体内小囊状细胞膜娱乐活动不曾那么密切关系，突触相对能幸免于难一些很久。如何忽略和既有双刃剑由此可见，同样的诱导膜即可以进行保护脑部突触，也不会有助于阿尔茨海默氏症候群的脑受损。研究成果职员指出小囊状细胞膜的应答可能不会在相异的环境当中起着非常相异的功用。阿尔茨海默氏症候群自淀粉样RNA开始，密切关系的诱导膜能威慑淀粉样RNA的妨碍。这也就是为什么TREM2突变重新启动后功能越少，诱导膜越弱，阿尔姆海默症候群的风险越高。但是，一旦病症进展，tauRNA聚集地后，应答小囊状细胞膜对突触就成为有毒的了。通讯作者Did Holtzman教授指出：“当病变的脑部起初聚集地淀粉样RNA时，你可能不会只能最初应答小囊状细胞膜。如果他们早已经常出现典型症候群状，那么就早已在病症发展的操作过程当中了，所以你可能不会要减缓小囊状细胞膜。然而，在开始辩论如何将这些想法用在人体之后，我们只能在豚鼠当中透过彻底的测试。”原始出处：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.