Front.aging-neurosci-骨髓来源线粒体中的腺A2A受体的神经保护作用

近年来，腺苷A2A受体（A 2A R）在恶性肿瘤性人脑伤害里面的起到更为为受到瞩目。研究成果断定，A2AR 敲除（KO）可以引人注意消除暂时性呼吸道反应并改善急性恶性肿瘤性人脑伤害。然而，也有研究成果推断出A2AR K引人注意强化了慢性人脑除去太少引起的暂时性呼吸道反应并加重了恶性肿瘤性脑部伤害。因此，慢性人脑除去太少引起的恶性肿瘤性脑部恶性肿瘤的病理机制以及对于伤害的起到仍不似乎。因此，还需要大幅度研究成果以澄清A2AR在消除呼吸道反应和慢性恶性肿瘤游离的脑部伤害里面的起到。在这项研究成果里面，词曲者通过双侧肩总气管狭窄 (BCAS) 慢性人脑除去太少游离的脑部恶性肿瘤大鼠模型，研究成果了A2AR对小结缔分组织细胞膜/上皮细胞膜入射的受到影响。此外，通过骨髓独有细胞膜（BMDCs）移植建立嵌合大鼠，以分析A2AR在人脑除去太少后骨髓源性小结缔分组织细胞膜/上皮细胞膜入射里面的起到。此外，还进行了体内细胞膜系研究成果，以验证A2AR对上皮细胞膜入射的受到影响并探索具体分子机制。

研究成果结果

1、A2AR其会受到影响BCAS大鼠M1和M2标示物的传达

通过在A2AR KO的大鼠和WT的大鼠里面游离慢性人脑除去太少，之后合3、7、14 和 28 天后等时间点免疫荧光染以量度小结缔分组织细胞膜M1和M2研究课题。BCAS后人脑组织里面的神经结缔分组织被激活，Iba1阳性细胞膜提高（三幅1A）。所谓手术分组（无 BCAS 的 WT）、WT 分组和 BCAS 后的KO分组人脑组织里面 M1 标示的别具特色免疫荧光染像，有数游离型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如三幅1B、D简述。统计分析断定，WT分组和KO分组BCAS后iNOs的IODs（交叉光密度）之外提高，而所谓手术分组的IODs保持不变（三幅 1C )。此外，WT分组iNOs的IODs在7 d达到峰值，随后在14和28 d下降，而KO分组iNOs的IODs在3~28 d小规模增高，之外高于WT分组。然而，与 WT大鼠的发生变化相比，BCAS后KO大鼠的 CD16/32 IOD提高得更为引人注意（三幅 1D）。 总之，这些推断出断定BCAS 后A2AR KO大鼠人脑组织的iNOs和 CD16/32 传达强化。所谓手术分组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO分组之外提高。这些结果断定，BCAS后A2AR KO大鼠里面M2研究课题 Arg-1 和 CD206传达受损。 三幅1 A 2AR R的敲除强化了慢性人脑除去太少大鼠人脑组织里面iNOs和CD16/32的传达

2、A2AR消除上皮细胞膜入射及其细胞膜因子传达

为了测试A2AR激活是否可以将上皮细胞膜从M1变异转换为 M2 变异，用A2AR对乙酰氨基酚 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261管控 RAW264.7上皮细胞膜，并在高和间歇性情况下下培养出来细胞膜。三幅 2A显示了上皮细胞膜里面 iNOs 免疫染的别具特色结果. 统计分析断定，在培养出来后 6、12 和 24 小时，CGS21680 降高了 iNOs 的 IOD/阳性细胞膜数比，而 SCH58261 提高了 iNOs 的 IOD/阳性细胞膜数比（三幅 2C )。CGS21680分组Arg-1的IOD/阳性细胞膜数比在培养出来后2和6 h比大鼠降高，但在培养出来后12和24 h引人注意提高（三幅 2D）。用 SCH58261 管控，Arg-1 的额度在培养出来后 2 小时和 6 小时提高，并在培养出来后 12 和 24 小时引人注意降高（三幅 2D）。总之，这些推断出断定 iNOs 的传达被缩水，而 Arg-1 的传达被 CGS21680 降至，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 管控后上皮细胞膜里面 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的肽质传达。统计结果显示，大鼠炎性细胞膜因子TNF-α和IL-1β的肽水平随着培养出来时间的延长而增高，CGS21680或SCH58261管控分别消除或强化了增高近来（三幅 2E、F）。 三幅2 CGS21680或SCH58261消除上皮细胞膜iNOs和Arg-1 的传达

3、PPARγ-P65 轴参与了高和间歇性情况下下的上皮细胞膜入射

通过肽质索科利夫卡，推断出大鼠在高糖和间歇性培养出来后 6、12 和 24 h PPARγ 肽传达提高（三幅 3A、B )。在 CGS21680 管控后，PPARγ 的肽质水平仅在培养出来后 12 小时提高。相比之下，SCH58261 的管控导致 PPARγ 在所有时间点的传达降高。类似地，CGS21680 在培养出来后 12 小时和 24 小时提高 P65 的传达，并在培养出来后6和12小时通过 SCH58261 大幅度提高（三幅 3C）。RT-PCR 结果显示，在 CGS21680 或 SCH58261 管控的上皮细胞膜里面，PPARγ 的 mRNA 传达与肽质恰当。 总之，这些结果断定 PPARγ-P65 信号移动式参与了 A 2AR 消除上皮细胞膜在高糖和间歇性情况下下的入射过程，而 P65 和 p-P65 的更为详细起到仍有待大幅度说明。 三幅3 PPARγ、P65 和 p-P65 的传达在高和间歇性情况下下培养出来的上皮细胞膜里面遭遇了发生变化

综上所述，该文章推断出了在人脑高除去游离的脑部伤害里面，骨髓来源不明细胞膜里面的A 2AR信号通过PPARγ-P65 移动式游离上皮细胞膜 M2 入射并提高抗炎因子 IL-10的传达，说明了其神经保护起到，为开发神经保护策略提供了开发靶点。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译词曲者: 原代美少女 (Brainnews词曲工作团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)页面上端名片瞩目我们

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